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科学家发明对抗HIV新利器——广泛中和抗体
发表日期: 2015-04-22 作者: Marina Caskey 文章来源:《Nature》
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导读发表在《自然》杂志上的一项研究中科学家们发明了一种新型的广泛中和抗体3BNC117能够有效降低人体中HIV病毒水平。3BNC117的不同之处在于它可以对抗80%以上的HIV病毒株;靶向的是HIV包膜上的CD4结合位点,CD4受体是HIV附着到宿主细胞上去的主要位点。

 

 

48日,发表在《自然》杂志上的一项研究中,来自洛克菲勒大学的科学家们发明了一种新型的广泛中和抗体(3BNC117)能够有效降低人体中HIV病毒水平。

这种方法叫做被动免疫,是将抗体注入人的血液中。研究人员在人体中进行了多种试验,希望该方法能够帮助预防、治疗甚至治愈HIV

研究人员在29名受试者中检测了4种不同剂量的3BNC117;受试者中有17人携带HIV,其中有15人没有服用抗逆转录病毒(ARV)药物。给其中8人注射了最高剂量(每公斤体重30毫克)的3BNC117,一周后大多数受试者体内的病毒量达到最低水平;28天后,受试者血液中的病毒量分别降低了8-250倍。病毒量下降的程度取决于受试者起始的病毒量以及个人携带的HIV病毒株对3BNC117的敏感性。

 

研究人员表示,3BNC117的不同之处在于它可以对抗80%以上的HIV病毒株;237HIV病毒株中,3BNC117能够对195种发挥作用。3BNC117靶向的是HIV包膜上的CD4结合位点,CD4受体是HIV附着到宿主细胞上去的主要位点。

先前也有研究表明,被动免疫能够降低老鼠和猴子体内的HIV水平,然而在人体试验中效果并不好。早期用于人体试验的老一代抗体通常不能够中和多种不同类型的HIV病毒株。过去十多年里,研究人员一直在寻找能够广泛中和HIV的抗体,3BNC117就是属于这个类别。

这些年,科学家一直面临一个棘手的问题:HIV在人体中变异迅速,随着时间的推移,将会减少治疗的有效性。在这项研究中,2名接受最高剂量3BNC117的受试者在治疗28后,抗体中和HIV的有效性大约降低了80%。现在还需要做更多的工作以确保这种方法具有更持久的效果。

论文的第一作者Michel Nussenzweig表示,用单独的抗体治愈携带HIV的患者不太可能,组合抗体可能是更好的选择。目前,Nussenzweig的研究小组正在研发第二种抗体,希望可以在今年与3BNC117联合使用。

此外,就实用性来讲,该方法的价格也是一个问题。HIV感染者大多数在低收入和中等收入的国家,抗体治疗每个疗程需要数千美元。(来源:生物探索)

 

Viraemia suppressed in HIV-1-infected humans by broadly neutralizing antibody 3BNC117

 

HIV-1 immunotherapy with a combination of first generation monoclonal antibodies was largely ineffective in pre-clinical and clinical settings and was therefore abandoned. However, recently developed single-cell-based antibody cloning methods have uncovered a new generation of far more potent broadly neutralizing antibodies to HIV-1. These antibodies can prevent infection and suppress viraemia in humanized mice and nonhuman primates, but their potential for human HIV-1 immunotherapy has not been evaluated. Here we report the results of a first-in-man dose escalation phase 1 clinical trial of 3BNC117, a potent human CD4 binding site antibody, in uninfected and HIV-1-infected individuals. 3BNC117 infusion was well tolerated and demonstrated favourable pharmacokinetics. A single 30 mg kg−1 infusion of 3BNC117 reduced the viral load in HIV-1-infected individuals by 0.8–2.5 log10 and viraemia remained significantly reduced for 28 days. Emergence of resistant viral strains was variable, with some individuals remaining sensitive to 3BNC117 for a period of 28 days. We conclude that, as a single agent, 3BNC117 is safe and effective in reducing HIV-1 viraemia, and that immunotherapy should be explored as a new modality for HIV-1 prevention, therapy and cure.

 

原文链接:http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/pdf/nature14411.pdf

 


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